Informe de investigación clínica

Ensayos farmacológicos en ELA

Una lectura ordenada de los ensayos clínicos farmacológicos activos o administrativamente vivos a mediados de 2026, separando la participación española de los programas internacionales y destacando qué líneas científicas conviene vigilar con más atención.

La investigación en ELA se mueve deprisa. Esta página no sustituye la consulta de los registros oficiales ni implica recomendación terapéutica: sirve como mapa para entender el terreno.

Consulta: 14 de junio de 2026 14+ programas localizados 4 ensayos con España visible
Antes de leer: los registros de ensayos no siempre se actualizan al mismo ritmo que las notas de los promotores. Por eso, cualquier candidatura real debe verificarse el mismo día en el registro primario del ensayo y con el equipo médico correspondiente.

Resumen ejecutivo

La revisión localiza con alta confianza al menos 14 programas farmacológicos interventionales activos o administrativamente en curso, además de varios programas completados o suspendidos que siguen siendo importantes para interpretar el campo.

III

PREVAiLS con pridopidina es el programa más visible por fase y tamaño.

4

Ensayos o programas muestran participación española confirmada o presencia país.

5

Líneas dominantes: sigma-1, RNA/ASO, TDP-43, inflamación y metabolismo/redox.

0

No hay promesa de eficacia: el mapa es esperanzador, pero todavía incierto.

En España destacan AP-2 en Madrid, NADALS-001-ALS impulsado por Biogipuzkoa y la presencia de España en PIONEER-ALS con VTx-002 y PHENOGENE-1A, aunque en estos dos últimos casos los centros concretos no aparecen de forma abierta en las fuentes revisadas.

Ensayos en España

Esta tabla conserva el núcleo de estudios con participación española visible o confirmable. Cuando el hospital concreto no se ha podido verificar en abierto, se indica como presencia de país.

Fármaco / estrategia Ensayo / ID Fase Estado público al 14-06-2026 Centro o país España Promotor / financiación Fuente
AP-2 Ensayo first-in-human AP-2 I Activo En ejecución inicial tras autorización de AEMPS Hospital Univ. de La Princesa, Madrid Molefy Pharma; desarrollo originado en CSIC; financiación pública/privada no totalmente desglosada en abierto Comunidad de Madrid / IIS La Princesa / CSIC / Molefy
EH-301 + N-acetilcisteína + riluzol NADALS-001-ALS, NCT07414212, EU CT 2024-519857-13-00 I/II integrada Reclutando 1 sitio en España; promotor Biogipuzkoa Asociación Instituto Biogipuzkoa; financiación pública Instituto de Salud Carlos III ClinicalTrials.gov / Veeva / CTIS-derived public mirror
VTx-002 PIONEER-ALS, NCT07287397, EU CT 2025-522697-37-00 I/II Discrepancia
pública CTIS muestra “recruitment pending” y el sponsor comunicó primer participante dosificado		 España entre los países CTIS; centros españoles no públicos VectorY Therapeutics; financiación privada CTIS / ClinicalTrials.gov / sponsor / MND Association
PHENOGENE-1A cromoglicato sódico inhalado + riluzol PHENOALS-001, NCT07142291, EU CT 2025-520688-42-00 IIb Reclutando Participación de España en el registro europeo reexpuesto; centros no públicos PhenoNet, Inc.; financiación industrial ClinicalTrials.gov / Veeva / CTIS-derived public mirror

Ensayos internacionales

La cartera internacional combina programas globales de fase avanzada, estudios de precisión genética y ensayos tempranos con mecanismos muy concretos.

Fármaco Ensayo / ID Fase Estado Países / red Comentario clave Fuente
Pridopidina PREVAiLS, NCT07322003, EU CT 2025-524002-16-00 III Reclutando Global, hasta 13 países 500 participantes; 48 semanas doble ciego + 48 abierta; agonista sigma-1 ClinicalTrials.gov / sponsor / trial site / CTIS
ION363 / ulefnersen / jacifusen FUSION, NCT04768972 III Reclutamiento
cerrado Datos en recogida		 16 países Terapia antisentido en FUS-ALS; estudio ultra-dirigido Veeva / MND Association
VHB937 ASTRALS, NCT06643481, EU CT 2024-512536-29-00 II Activo, sin
reclutamiento		 Europa / Canadá / EE. UU. 251 participantes; 40 semanas + extensión abierta ClinicalTrials.gov / Veeva
AMX0114 LUMINA I Reclutando EE. UU. ASO intratecal contra calpain-2; 48 participantes Veeva
Tofersen en ELA no-SOD1 Estudio fase II II Reclutando EE. UU. Prueba de concepto para extender un ASO aprobado para SOD1 a población no-SOD1 Veeva
NUZ-001 HEALEY Regimen I, NCT07410806 II/III Reclutando EE. UU. Nuevo régimen del HEALEY ALS Platform Trial ClinicalTrials.gov / MGH / Cleveland Clinic
AMT-162 EPISOD1, NCT06100276 I/II Activo, sin
reclutamiento		 Multinacional Terapia génica intratecal para SOD1-ALS Veeva / TRICALS
Siplizumab AURORA, NCT06453668, EU CT 2023-506174-12-00 I Reclutando Suecia Inmunomodulación; fase I en ELA recién diagnosticada Veeva / CTIS-derived public mirror
ILB comparado con riluzol EU CT 2024-513927-18-00 II Reclutando Noruega Comparador activo frente a riluzol; 116 participantes CTIS-derived public mirror
LTX-002 NeurALS / LTX-002-101, EU CT 2025-522039-33-00 I / I-II Abierto /
iniciándose		 Alemania, Italia, Países Bajos, Suecia ASO intratecal dirigido a SPTLC1; visibilidad pública aún parcial TRICALS / sponsor / public EU mirror
RAG-17 NCT06556394 I, con transición anunciada a II Activo con
desfase de registro		 China siRNA intratecal para SOD1-ALS; sponsor anunció paso a fase II en 2026 Veeva / sponsor / pipeline

Programas clave, explicados sin perderse

AP-2 Activo

Ensayo de origen académico nacional, con mecanismo dirigido a TDP-43 y transición desde preclínica hacia primera administración en humanos.

Empieza en fase I con voluntarios sanos en La Princesa. Si progresa, la fase Ib en pacientes se plantea a partir de enero de 2027. Su relevancia clínica sigue siendo hipotética.

NADALS-001-ALS Reclutando

Evalúa EH-301 + N-acetilcisteína sobre fondo de riluzol, con 90 participantes y diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.

Es el estudio español más maduro de los confirmados: combina promotor académico, financiación pública del ISCIII y una lectura clínica centrada en ALSFRS-R.

PREVAiLS / pridopidina Fase III

Programa global de 500 participantes, 48 semanas doble ciego y extensión abierta de 48 semanas. La diana es el receptor sigma-1.

Merece vigilancia preferente por tamaño y fase, pero con prudencia: el salto se apoya en análisis de subgrupo de un programa previo que no alcanzó su objetivo principal global.

FUSION / ulefnersen Datos en recogida

Uno de los programas de medicina de precisión más avanzados en formas genéticas raras: terapia antisentido intratecal dirigida a FUS-ALS.

Su atractivo es la población molecularmente definida; su limitación, el tamaño pequeño y la rareza extrema del subtipo.

ASTRALS / VHB937 Fase II

Ensayo sustantivo, con 251 participantes, criterios relativamente tempranos y desenlaces clínicos relevantes como supervivencia libre de ventilación permanente y ALSFRS-R.

Tiene más peso interpretativo que muchos estudios tempranos, aunque la diana molecular concreta no aparece descrita con suficiente claridad en las fuentes revisadas.

AMX0114 Reclutando

ASO intratecal contra calpain-2, no restringido a ELA genética. Incluye seguridad, tolerabilidad y biomarcadores de neurodegeneración e inflamación.

Es uno de los candidatos tempranos más interesantes por mecanismo, pero sigue siendo fase I.

Mecanismos y lectura crítica

Oligonucleótidos y RNA

ION363/ulefnersen, RAG-17, AMT-162, AMX0114 y LTX-002 representan la línea más molecularmente precisa. Ganan claridad biológica, pero fragmentan mucho a los pacientes por subtipo.

TDP-43 y proteostasis

AP-2 y VTx-002 apuntan a una diana central en la ELA. El impacto potencial sería enorme, pero el riesgo translacional también lo es: son programas todavía muy tempranos.

Neuroinflamación

VHB937, siplizumab e ILB trabajan sobre rutas inflamatorias o inmunomoduladoras. La clave será combinar clínica, respiración y biomarcadores robustos.

Sigma-1 y neuroprotección

Pridopidina es el candidato más visible de este bloque. Su fortaleza es el fase III global; su debilidad, el origen en señales de subgrupo.

Metabolismo y redox

NADALS-001-ALS explora una combinación orientada a metabolismo celular y estrés oxidativo, con diseño clínico ya interpretable.

Señales de advertencia

Masitinib figura suspendido, dazucorilant no cumplió su objetivo primario y programas como MAGNET-lithium o VRG50635 recuerdan que una buena hipótesis no basta.

Participación española

La participación española confirmada y visible se concentra en tres polos. El primero es Madrid, con La Princesa / IIS La Princesa / CSIC / Molefy y el arranque de AP-2. El segundo es Biogipuzkoa, que impulsa NADALS-001-ALS con financiación del Instituto de Salud Carlos III. El tercero aparece como presencia de país en registros europeos para VTx-002 y PHENOGENE-1A, aunque sin centros hospitalarios concretos publicados de forma abierta.

También hay un papel empresarial español importante en pridopidina: Ferrer, desde Barcelona, forma parte del codesarrollo internacional de PREVAiLS. En las fuentes revisadas, sin embargo, no se ha podido confirmar un centro español concreto dentro de ese ensayo, por lo que conviene distinguir participación empresarial de participación hospitalaria.

Conclusiones, límites y fuentes

La cartera clínica de ELA está más diversificada y más estratificada por biología que hace pocos años. La buena noticia es metodológica: hay más subtipos, biomarcadores y dianas concretas. La dificultad es que esa misma precisión fragmenta la lectura y hace más compleja la comparación entre ensayos.

Las principales lagunas son la opacidad operativa de algunos registros, los desfases entre registro y sponsor y las discrepancias menores entre fuentes públicas en variables como tamaño muestral o estado de reclutamiento.

Fuentes utilizadas en el informe de base: